Tofacitinib ( Xeljanz ) è un inibitore della Janus chinasi ( JAK ) orale per il trattamento dell'artrite psoriasica, dell'artrite reumatoide e della colite ulcerosa.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Tofacitinib 5 mg due volte al giorno in monoterapia dopo l'interruzione del Metotrexato.
OPAL Balance era uno studio di estensione a lungo termine in aperto di Tofacitinib in pazienti con artrite psoriasica che hanno partecipato agli studi di fase 3 OPAL Broaden e OPAL Beyond.
Questo sottostudio di 12 mesi, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sull'astinenza da Metotrexato ( 50 Centri, 14 Paesi ) ha incluso pazienti di OPAL Balance che avevano completato il trattamento con Tofacitinib di 24 mesi o più ( 3 mesi o più di Tofacitinib stabile 5 mg due volte al giorno ) e stavano assumendo Metotrexato ( 7.5-20 mg / settimana ).
I pazienti sono stati randomizzati in cieco e hanno ricevuto Tofacitinib 5 mg in aperto due volte al giorno con placebo ( gruppo Tofacitinib 5 mg due volte al giorno più placebo ) oppure Metotrexato continuativo ( gruppo Tofacitinib 5 mg due volte al giorno più Metotrexato ).
Gli endpoint coprimari erano i cambiamenti rispetto al basale del sottostudio nel punteggio di attività della malattia da artrite psoriasica ( PASDAS ) e nell'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute ( HAQ-DI ) al mese 6 in tutti i pazienti randomizzati con una o più dosi di farmaco del sottostudio.
La sicurezza è stata valutata durante tutto lo studio.
Non è stata testata alcuna ipotesi statistica specifica ( superiorità o non-inferiorità ).
Tra il 2017 e il 2019, 180 pazienti di OPAL Balance che erano eleggibili per il sottostudio sono stati assegnati in modo casuale al trattamento ( 90 pazienti hanno ricevuto Tofacitinib 5 mg due volte al giorno più placebo e 89 pazienti sono stati assegnati a Tofacitinib più Metotrexato; un paziente non è stato trattato a causa di un errore di randomizzazione ).
Al mese 6, le variazioni della media dei minimi quadrati ( LSM ) di PASDAS sono state 0.23 per Tofacitinib 5 mg due volte al giorno più placebo e 0.14 per Tofacitinib 5 mg due volte al giorno più Metotrexato ( differenza di trattamento LSM 0.09 ) e le variazioni di HAQ-DI sono state rispettivamente 0.04 e 0.02 ( differenza di trattamento 0.03 ).
I tassi di eventi avversi, interruzioni a causa di eventi avversi, eventi avversi di particolare interesse e cambiamenti di laboratorio sono stati generalmente simili tra i gruppi di trattamento, sebbene gli aumenti degli enzimi epatici fossero più comuni con Tofacitinib 5 mg due volte al giorno più Metotrexato rispetto a Tofacitinib 5 mg due volte al giorno più placebo.
Riacutizzazioni dei sintomi in peggioramento sono state riportate in 1 dei 90 pazienti nel gruppo Tofacitinib 5 mg due volte al giorno più placebo ( 1%, registrato come artropatia psoriasica ).
Alcuni pazienti con artrite psoriasica che sono stabili con Tofacitinib 5 mg due volte al giorno con Metotrexato di base potrebbero essere in grado di interrompere il Metotrexato senza cambiamenti clinicamente significativi nell'attività di malattia e nella sicurezza. ( Xagena2021 )
Nash P et al, Lancet Rheumatology 2021; 3: 28-39
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