L'artrite reumatoide è la malattia autoimmune più comune in tutto il mondo e richiede un trattamento a lungo termine per sopprimere l'infiammazione.
Attualmente, il trattamento viene iniziato quando l'artrite è clinicamente evidente. Si è valutato se un intervento precoce, nella fase precedente dell'artralgia e dell'infiammazione articolare subclinica, possa prevenire lo sviluppo dell'artrite clinica o ridurre il carico della malattia.
È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, proof-of-concept presso il Leiden University Medical Center, Leiden, Paesi Bassi.
Gli adulti di età pari o superiore a 18 anni con artralgia clinicamente sospettata di progredire verso l'artrite reumatoide e l'infiammazione subclinica delle articolazioni rilevata dalla risonanza magnetica erano idonei per l'arruolamento in 13 ambulatori di Reumatologia nella regione sud-occidentale dei Paesi Bassi, e sono stati assegnati in modo casuale a una singola iniezione intramuscolare di glucocorticoidi ( 120 mg ) e a un ciclo di 1 anno di Metotrexato orale ( fino a 25 mg/settimana ) o placebo ( iniezione singola e compresse per 1 anno ). I partecipanti e i ricercatori erano in cieco per l'assegnazione di gruppo.
Il follow-up è continuato per 1 anno dopo la fine del periodo di trattamento di 1 anno.
L'endpoint primario era lo sviluppo di un'artrite clinica ( che soddisfacesse i criteri di classificazione dell'artrite reumatoide del 2010 o coinvolgesse due o più articolazioni ) persistente per almeno 2 settimane.
Il funzionamento fisico, i sintomi e la produttività del lavoro riportati dai pazienti erano endpoint secondari, che sono stati misurati ogni 4 mesi.
Inoltre, è stato studiato il decorso dell'infiammazione rilevata dalla risonanza magnetica.
Tutti i partecipanti sono entrati nell'analisi per intention-to-treat ( ITT ).
Tra il 2015 e il 2019, 901 pazienti sono stati valutati per l'idoneità e 236 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale al trattamento attivo ( n=119 ) o al placebo ( n=117 ).
A 2 anni, la frequenza dell'endpoint primario era simile tra i gruppi ( 23 su 119 partecipanti, 19%, nel gruppo di trattamento versus 21 su 117, 18%, nel gruppo placebo; hazard ratio HR=0.81 ).
Il funzionamento fisico è migliorato maggiormente nel gruppo di trattamento durante i primi 4 mesi ed è rimasto migliore rispetto al gruppo placebo ( differenza media tra i gruppi nell'indice di disabilità dell’Health Assessment Questionnaire in 2 anni: -0.09; P=0·0042 ).
Allo stesso modo, dolore ( su una scala 0-100, differenza media tra i gruppi: -8; P minore di 0.0001 ), rigidità mattutina delle articolazioni ( -12; P minore di 0.0001 ), presenza sul lavoro ( -8%; P=0.0007 ) e infiammazione articolare rilevata dalla risonanza magnetica ( -1.4 punti; P minore di 0.0001 ) hanno mostrato un miglioramento sostenuto nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo placebo.
Il numero di eventi avversi gravi è stato uguale in entrambi i gruppi; gli eventi avversi sono stati coerenti con il profilo di sicurezza noto per il Metotrexato.
Il Metotrexato, il trattamento fondamentale dell'artrite reumatoide, iniziato nella fase pre-artrosica dei sintomi e dell'infiammazione subclinica, non ha impedito lo sviluppo dell'artrite clinica, ma ha modificato il decorso della malattia come dimostrato dal miglioramento sostenuto dell'infiammazione rilevata dalla risonanza magnetica, dei sintomi correlati, e dei danni rispetto al placebo. ( Xagena2022 )
Krijbolder DI et al, Lancet 2022; 400: 283-294
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