Il ruolo del Metotrexato in combinazione con agenti biologici nei pazienti con artrite psoriasica rimane non ben definito.
Lo studio MUST di fase 3b ha confrontato l'efficacia di Ustekinumab ( Stelara ) più placebo con Ustekinumab più Metotrexato nei pazienti con artrite psoriasica attiva.
In questo studio di non-inferiorità di fase 3b avviato dallo sperimentatore, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo, condotto in 22 Centri in Germania, i pazienti con artrite psoriasica attiva hanno ricevuto Ustekinumab in aperto e sono stati assegnati in modo casuale a una terapia concomitante con placebo o Metotrexato ( in corso o nuova ).
L'esito primario era la non-inferiorità del punteggio DAS28 ( Disease Activity Score - 28 joints ) medio alla settimana 24 per la monoterapia con Ustekinumab ( Ustekinumab più placebo ) rispetto alla terapia di combinazione con Ustekinumab ( Ustekinumab più Metotrexato ), stratificata per precedente trattamento con Metotrexato.
L'analisi secondaria chiave era la non-inferiorità di DAS28 alla settimana 52.
L'analisi primaria era basata sul test di van Elteren stratificato con un’alfa di 2.5% e un margine di non-inferiorità del 12.5% secondo lo stimatore di Mann-Whitney.
Sono stati valutati gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi.
Tra il 2017 e il 2021 sono stati sottoposti a screening 186 pazienti con artrite psoriasica attiva, di cui 173 ( 93% ) sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere una terapia concomitante con Metotrexato ( n=88 ) o placebo ( n=85 ).
84 pazienti stavano ricevendo Metotrexato al basale e 89 pazienti non erano stati trattati in precedenza con Metotrexato.
In tutto 166 pazienti ( 96% ) ( 87 nel gruppo Ustekinumab più Metotrexato e 79 nel gruppo Ustekinumab più placebo ) sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza ed efficacia alla settimana 24 ( 69 femmine, 42%; 97 maschi, 58%; età media 48.2 anni ).
Ustekinumab più placebo è risultato non-inferiore a Ustekinumab più Metotrexato alla scala DAS28 alla settimana 24 ( 2.9 vs 3.1 ); lo stimatore stratificato di Mann-Whitney per il confronto dei trattamenti è stato pari a 0.5426.
La non-inferiorità per Ustekinumab più placebo è stata osservata anche nel punteggio DAS28 alla settimana 52.
Eventi avversi gravi si sono verificati in 7 pazienti ( 9% ) nel gruppo Ustekinumab più placebo e in 8 pazienti ( 9% ) nel gruppo Ustekinumab più Metotrexato.
Nessun evento avverso grave specifico ha colpito più di un paziente e non ci sono stati decessi.
L'inibizione dell'interleuchina -12 ( IL-12 ) e IL-23 con Ustekinumab è un trattamento efficace per l'artrite psoriasica indipendentemente dall'uso del Metotrexato; il Metotrexato concomitante non ha aumentato l'efficacia di Ustekinumab ( in base alla scala DAS28 ). Secondo questi dati, non ci sono prove a sostegno dell'aggiunta o del mantenimento del Metotrexato quando si inizia il trattamento con Ustekinumab nei pazienti con artrite psoriasica attiva. ( Xagena2023 )
Koehm M et al, Lancet Rheumatology 2023; 5: 14-23
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