Uno studio di fase IIb della durata di 6 mesi, ha mostrato che un inibitore orale selettivo di JAK3, Decernotinib, ha prodotto miglioramenti significativi nella artrite reumatoide.
Alla settimana 24, il 60.6% dei pazienti trattati con 100 mg al giorno di Decernotinib ( in passato VX-509 ) ha raggiunto un miglioramento del 20% in base ai criteri dell'American College of Rheumatology ( ACR20 ), contro il 61.1% di quelli trattati con Decernotinib 150 mg/die e il 16.9% di quelli trattati con placebo ( p inferiore a 0.001 per entrambi ).
I tassi di risposta ACR20 tra quelli trattati con 200 mg al giorno o 100 mg due volte al giorno erano, rispettivamente, pari a 61.1% e 62.5% ( p inferiore a 0.001 per entrambi ).
Hanno preso parte allo studio, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza, di Decernotinib, 358 pazienti con artrite reumatoide attiva che stavano assumendo dosi stabili di Metotrexato.
La maggioranza dei pazienti era di sesso femminile; l'età media era di 53 anni, e la durata media della malattia era di 7.3 anni.
La conta media delle articolazioni dolenti al basale era di 23.8 e la conta media delle articolazioni gonfie era di 16.1.
I regimi di dosaggio erano quattro: 100 mg al giorno, 150 mg al giorno, 200 mg al giorno, 100 mg due volte al giorno; le risposte ACR50 a 6 mesi sono state, rispettivamente, pari a 38%, 38.9%, 40.3% e 47.2%, contro il 7% dei pazienti trattati con placebo ( P inferiore a 0.001 per tutti ).
Le risposte ACR70 sono state osservate, rispettivamente, nel 16.9%, 18.1%, 15.3% e 25%, contro il 2.8% del gruppo placebo ( p inferiore a 0.01 per tutti ).
La remissione, definita come punteggio alla scala DAS28 ( attività di malattia in 28 articolazioni ) è stata ottenuta nel 5.6% dei pazienti trattati con placebo, rispetto al 21.1% per il gruppo 100 mg al giorno ( P inferiore a 0.01 ), e del 29.2%, 27.8%, e 31.9% per gli altri tre gruppi di trattamento attivo ( P inferiore a 0.001 per tutti ).
I cambiamenti dal basale alla scala HAQ-DI ( Health Assessment Questionnaire Disability Index ) nei quattro gruppi trattati con Decernotinib erano -0.62, -0.65, -0.79 e -0.75, rispetto a -0.60 per il placebo.
Più pazienti nel gruppo di trattamento attivo hanno riportato eventi avversi. In tutti i gruppi di pazienti che avevano ricevuto Decernotinib, il totale di eventi avversi è stato del 59.9% contro il 42.3% per il placebo.
L'incidenza di interruzione a causa di eventi avversi è stata del 9.1% e dell’8.5%, rispettivamente, per il gruppo Decernotinib e per il gruppo placebo.
Gravi eventi avversi sono stati osservati nel 7.3% dei pazienti che hanno ricevuto Decernotinib e nel 5.6% dei pazienti del gruppo placebo; le infezioni gravi sono state riscontrate, rispettivamente, nel 3.5% e nell’1.4%.
Un paziente trattato con Decernotinib 100 mg due volte al giorno è morto a causa di insufficienza cardiaca, e un altro che aveva ricevuto 200 mg al giorno è morto per pancitopenia e polmonite.
Riduzione di neutrofili e linfociti e aumento delle transaminasi sono stati osservati nei gruppi di trattamento attivo, ma erano in forma generalmente lieve. ( Xagena2014 )
Fonte: European League Against Rheumatism ( EULAR ) Meeting, 2014
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