Molti pazienti con artrite psoriasica non raggiungono l'attività minima di malattia ( MDA ) con il solo Metotrexato.
Lo studio di fase 4 in aperto, CONTROL, ha confrontato il raggiungimento della attività minima di malattia dopo l'introduzione di Adalimumab ( Humira ) con l'escalation del Metotrexato nei pazienti con artrite psoriasica che non raggiungevano l' attività minima di malattia dopo un ciclo iniziale di Metotrexato ( 15 mg o meno alla settimana ).
CONTROL era uno studio di fase 4, randomizzato, in due parti, in aperto, condotto in 14 Paesi e 46 siti.
Sono stati reclutati pazienti con artrite psoriasica attiva confermata, naive ai farmaci antireumatici modificanti la malattia biologici ( bDMARD ), con una risposta inadeguata a 15 mg o meno di Metotrexato.
Nella parte 1, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Metotrexato 15 mg ( orale o sottocutaneo ) ogni settimana con l'aggiunta di Adalimumab 40 mg ( per via sottocutanea ) a settimane alterne ( gruppo Adalimumab più Metotrexato ) o Metotrexato ( orale o sottocutaneo ) in escalation fino a 25 mg ogni settimana ( gruppo escalation Metotrexato ). La randomizzazione è stata stratificata in base alla durata del trattamento con Metotrexato ( 3 mesi o meno e superiore a 3 mesi ).
I partecipanti, le persone che hanno effettuato gli interventi, quelle che hanno valutato i risultati e quelle che hanno analizzato i dati erano consapevoli dell'assegnazione del gruppo.
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'attività minima di malattia a 16 settimane.
Dopo 16 settimane ( parte 2 ), i pazienti che hanno raggiunto l' attività minima di malattia ( responder ) hanno mantenuto o modificato la terapia attuale, mentre i pazienti che non hanno raggiunto l' attività minima di malattia ( non-responder ) hanno intensificato la terapia fino a 32 settimane.
L'endpoint primario nella parte 2 era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto l' attività minima di malattia a 32 settimane, analizzata in tutti i pazienti che hanno ricevuto una o più dosi del farmaco in studio.
Tra il 2016 e il 2020, 245 dei 287 pazienti inizialmente valutati sono stati arruolati nello studio ( 50% uomini e 50% donne; 92% dei pazienti erano bianchi ).
123 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Adalimumab più Metotrexato e 122 pazienti a ricevere Metotrexato intensificato.
Tutti i 245 pazienti sono stati inclusi nell'analisi primaria e 227 hanno completato la parte 1 e sono entrati nella parte 2.
Una percentuale significativamente più alta di pazienti ha raggiunto l'attività minima di malattia a 16 settimane nel gruppo Adalimumab più Metotrexato ( 51 pazienti, 41% ) rispetto al gruppo Metotrexato intensificato ( 16 pazienti, 13%; P minore di 0.0001 ).
L'efficacia è risultata generalmente mantenuta per 32 settimane per i pazienti che hanno raggiunto l' attività minima di malattia a 16 settimane, con 41 su 51 ( 80% ) responder ad Adalimumab e 10 su 15 ( 67% ) responder al Metotrexato che hanno mantenuto l' attività minima di malattia a 32 settimane.
Tra i non-responder ad Adalimumab, 17 dei 57 pazienti ( 30% ) hanno raggiunto l' attività minima di malattia a 32 settimane dopo l'escalation di Adalimumab alla somministrazione settimanale.
Tra i non-responder al Metotrexato, 50 su 91 ( 55% ) hanno raggiunto l' attività minima di malattia dopo l'introduzione di Adalimumab.
Nella parte 1, due pazienti nel gruppo Adalimumab più Metotrexato hanno riportato gravi eventi avversi; e nella parte 2, un responder ad Adalimumab, 3 non-responder ad Adalimumab e 3 non-responder al Metotrexato hanno riportato gravi eventi avversi.
Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
I risultati supportano l'aggiunta di Adalimumab all’escalation di Metotrexato nei pazienti con artrite psoriasica che non raggiungono l' attività minima di malattia dopo un ciclo iniziale di Metotrexato. I risultati sulla sicurezza sono stati coerenti con i profili di sicurezza noti delle terapie. ( Xagena2022 )
Coates LC et al, Lancet Rheumatology 2022; 4: 262-273
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