Le formulazioni sottocutanee ed endovenose di Tocilizumab ( RoActemra ) sono disponibili per il trattamento dei pazienti con artrite reumatoide, sulla base dell'efficacia e della sicurezza osservate negli studi clinici.
Lo sviluppo di anticorpi anti-Tocilizumab e il suo impatto sulla sicurezza e l'efficacia sono stati valutati in pazienti adulti con artrite reumatoide trattati con Tocilizumab per via endovenosa ( TCZ-IV ) o Tocilizumab per via sottocutanea ( TCZ-SC ) in monoterapia o in combinazione con farmaci antireumatici modificanti la malattia convenzionali sintetici ( csDMARD ).
I dati di 5 studi clinici di fase III con Tocilizumab-SC e 8 con Tocilizumab-IV e di 1 studio clinico di sicurezza farmacologica di Tocilizumab-IV ( più di 50.000 campioni ) sono stati raggruppati per valutare il profilo di immunogenicità di Tocilizumab-SC e Tocilizumab-IV ( 8.974 pazienti totali )
L'analisi ha compreso la misurazione degli anticorpi anti-farmaco ( ADA ) dopo il trattamento con Tocilizumab-SC o Tocilizumab-IV come monoterapia o in combinazione con csDMARD, dopo interruzioni di dosaggio o in campioni di wash-out da Tocilizumab e la correlazione degli anticorpi anti-farmaco con risposta clinica, eventi avversi o farmacocinetica.
La percentuale di pazienti che hanno sviluppato ADA dopo trattamento con Tocilizumab-SC o Tocilizumab-IV è stata, rispettivamente, dell'1.5% e dell'1.2%.
Lo sviluppo di ADA è stato anche paragonabile tra i pazienti che hanno ricevuto la monoterapia con Tocilizumab e quelli che hanno ricevuto csDMARD concomitante ( 0.7-2.0% ).
Lo sviluppo di anticorpi anti-farmaco non è stato correlato con la farmacocinetica o eventi di sicurezza, tra cui anafilassi, ipersensibilità o reazioni al sito di iniezione, e nessun paziente che ha sviluppato ADA ha avuto perdita di efficacia.
In conclusione, il rischio di immunogenicità del trattamento con Tocilizumab-SC e Tocilizumab-IV è stato basso, sia in monoterapia che in combinazione con csDMARD.
Gli anticorpi anti-Tocilizumab che si sono sviluppati in una piccola percentuale di pazienti non hanno avuto alcun impatto evidente sulla farmacocinetica, sull'efficacia o sulla sicurezza. ( Xagena2017 )
Burmester GR et al, Ann Rheum Dis 2017; 76: 1078-1085
Reuma2017 Farma2017
