FKB327 ( Hulio ) è un biosimilare di Adalimumab Prodotto di Riferimento ( RP; Humira ).
Uno studio di fase 3, randomizzato in doppio cieco, ha confrontato l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e l'immunogenicità di FKB327 e di Humira nei pazienti con artrite reumatoide attiva non-adeguatamente controllata con Metotrexato.
Questo studio in doppio cieco è stato seguito da uno studio randomizzato di estensione in aperto ( OLE ) con cambiamento del trattamento, che ha valutato la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e l'immunogenicità nel lungo periodo.
Sono stati arruolati pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni con artrite reumatoide attiva, da moderata a grave, ( criteri ACR 2010 ) da almeno 3 mesi, e che assumevano Metotrexato per 3 o più mesi ( dosaggio stabile: 10-25 mg/settimana per 8 o più settimane ).
Nello studio in doppio cieco, i pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 a FKB327 o a Humira ( 40 mg per via sottocutanea ) ogni due settimane, in aggiunta al Metotrexato.
L'endpoint primario era rappresentato dal tasso di risposta ACR20 alla settimana 24.
Gli endpoint secondari comprendevano DAS28-CRP alla settimana 24 e tassi di risposta ACR20/50/70 nel tempo.
La sicurezza è stata valutata dall'incidenza / gravità degli eventi avversi e dalle anomalie dei valori di laboratorio.
I pazienti che hanno completato lo studio in doppio cieco con risposta clinica e senza effetti avversi gravi sono entrati nello studio di estensione OLE e di nuovo randomizzati a FKB327 o a Humira; due terzi dei pazienti sono rimasti sullo stesso trattamento e un terzo è passato al trattamento alternativo ( 40 mg per via sottocutanea ogni due settimane ) per 0-28 settimane ( Parte 1 ); in seguito tutti hanno ricevuto FKB327 alla settimana 76 ( Parte 2 ).
Nello studio di estensione OLE, l'endpoint primario era rappresentato dalla sicurezza.
L'analisi ad interim dello studio di estensione OLE è stata effettuata quando erano disponibili circa 100 anni-paziente di trattamento continuo con entrambi i farmaci.
Nello studio in doppio cieco, 728 pazienti provenienti da 12 Paesi sono stati trattati con FKB327 ( n=366 ) o Humira ( n=362 ).
Le caratteristiche demografiche e dell'artrite reumatoide al basale erano simili tra i gruppi, con la dose media di Metotrexato di 15.8 mg/settimana ( deviazione standard [ SD ] 4.8 ) e la durata media dell'artrite reumatoide di 8.5 anni ( SD 8.0 ).
Il tasso di risposta ACR20 alla settimana 24 ( analisi set completo ) è risultata comparabile ( FKB327: 72.5%; Humira: 74.3% ).
DAS28-CRP alla settimana 24 e i tassi di risposta ACR20/50/70 nel tempo erano altamente comparabili.
I profili di sicurezza, la concentrazione media del farmaco nel plasma allo steady state, e la prevalenza / titolo di anticorpi anti-farmaco erano tutti ben bilanciati.
Con la ri-randomizzazione nello studio di estensione OLE, 645 pazienti hanno ricevuto le seguenti sequenze di trattamento: FKB327 - FKB327, n = 216; Humira - Humira, n = 213; FKB327 - Humira, n = 108; e Humira - FKB327, n = 108.
All'analisi ad interim, i profili di sicurezza erano comparabili per tutte le sequenze di trattamento, sebbene le dimensioni dei gruppi fossero ridotte dopo il passaggio ad altro farmaco.
Il tasso di risposta ACR20 alla settimana 30 era comparabile dopo trattamento continuo ( FKB327 - FKB327, 82.5%; Humira - Humira, 84.3% ) e trattamento modificato ( FKB327 - Humira, 86.5%; Humira - FKB327, 89.1% ).
Nessuna differenza consistente nei profili farmacocinetici e degli anticorpi anti-farmaco è stata riscontrata tra i trattamenti continui e modificati.
In conclusione, lo studio in doppio cieco ha incontrato il suo endpoint primario di equivalenza per il tasso di risposta ACR20 alla settimana 24; la sicurezza, gli anticorpi anti-farmaco e i profili di farmacocinetica hanno fornito elementi a sostegno della comparabilità di FKB327 e Humira nei pazienti con forma attiva di artrite reumatoide.
I risultati ad interim dello studio di estensione OLE hanno mostrato che, nel lungo periodo, la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e l'immunogenicità di FKB327 e Humira erano comparabili sia nel trattamento continuo sia nel trattamento modificato. ( Xagena2017 )
Fonte: ACR / ARHP Annual Meeting, 2017
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