I farmaci biologici offrono un buon controllo della artrite reumatoide, ma i benefici a lungo termine del raggiungimento di una bassa attività di malattia con un farmaco biologico più Metotrexato o solo Metotrexato da non sono ben definiti.
Lo studio OPTIMA ha valutato diverse strategie di aggiustamento del trattamento in pazienti con artrite reumatoide in fase precoce che avevano o meno raggiunto una stabile e bassa attività di malattia con Adalimumab ( Humira ) più Metotrexato o con la monoterapia con Metotrexato.
Lo studio è stato condotto in 161 Centri nel mondo.
Pazienti con artrite reumatoide iniziale ( durata inferiore a 1 anno ) naive al Metotrexato sono stati assegnati in maniera casuale e in un rapporto 1:1 ad Adalimumab ( 40 mg a settimane alterne ) più Metotrexato ( dose iniziale 7.5 mg/settimana, aumentato di 2.5 mg ogni 1-2 settimane fino a una dose settimanale massima di 20 mg entro la settimana 8 ), oppure a placebo più Metotrexato per 26 settimane ( periodo 1 ).
I pazienti nel gruppo Adalimumab più Metotrexato che avevano completato il periodo 1 e avevano raggiunto l’obiettivo di attività stabile e bassa di malattia ( punteggio di attività di malattia su 28 articolazioni con proteina C-reattiva [ DAS28 ] inferiore a 3.2 alle settimane 22 e 26 ) sono stati randomizzati a continuare il trattamento con Adalimumab o a sospendere il farmaco per un ulteriore periodo di 52 settimane ( periodo 2 ).
I pazienti che avevano raggiunto l’obiettivo con il trattamento iniziale con Metotrexato hanno proseguito la monoterapia con Metotrexato.
In caso di risposta inadeguata è stato offerto ai pazienti il trattamento con Adalimumab più Metotrexato.
Tutti i pazienti e i ricercatori non erano a conoscenza del trattamento assegnato nel periodo 1.
L’endpoint primario era un composito di DAS28 inferiore a 3.2 alla settimana 78 e assenza di progressione radiografica dal basale alla settimana 78, nel confronto tra proseguimento della terapia con Adalimumab e monoterapia con Metotrexato.
Gli eventi avversi sono stati monitorati nel periodo 2.
Lo studio è stato effettuato nel periodo 2006-2010.
Nel periodo 1 sono stati valutati 1636 pazienti e 1032 sono stati randomizzati ( 515 ad Adalimumab più Metotrexato; 517 a placebo più Metotrexato ).
In totale, 466 pazienti del gruppo Adalimumab più Metotrexato hanno completato il periodo 1; 207 hanno raggiunto l’obiettivo di attività di malattia stabile e bassa, e 105 di loro sono stati nuovamente assegnati in maniera casuale a proseguimento della terapia con Adalimumab.
Nel gruppo placebo più Metotrexato, 460 pazienti hanno completato il periodo 1; 112 hanno raggiunto l’obiettivo di attività di malattia bassa e stabile e hanno proseguito la monoterapia con Metotrexato.
Nello studio, 73 dei 105 ( 70% ) pazienti nel gruppo proseguimento di Adalimumab e 61 dei 112 ( 54% ) nel gruppo monoterapia con Metotrexato hanno raggiunto l’endpoint primario alla settimana 78 ( differenza media 15%, p=0.0225 ).
I pazienti che avevano raggiunto l’obiettivo di attività di malattia stabile e bassa con Adalimumab più Metotrexato e che avevano sospeso Adalimumab hanno mantenuto nella maggior parte dei casi le loro buone risposte.
In generale, 706 dei 926 pazienti nel periodo 2 hanno presentato un evento avverso; di questi, 82 dei quali sono stati considerati gravi; tuttavia, la distribuzione di eventi avversi non ha mostrato differenze tra i gruppi.
Il trattamento verso l’obiettivo di un’attività di malattia stabile e bassa ha portato a un miglioramento degli esiti clinici, funzionali e strutturali, sia con la sospensione di Adalimumab e monoterapia con Metotrexato.
Tuttavia, una proporzione più alta di pazienti trattati inizialmente con Adalimumab più Metotrexato ha raggiunto l’obiettivo di bassa attività di malattia rispetto a quelli inizialmente trattati con il solo Metotrexato.
Gli esiti sono risultati più o meno gli stessi con proseguimento e sospensione di Adalimumab nei pazienti che avevano inizialmente risposto ad Adalimumab più Metotrexato. ( Xagena2014 )
Smolen JS et al, Lancet 2014; 383: 321-332
Reuma2014 Farma2014
